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Inflammation, New therapies

L’anabasum come antinfiammatorio nella fibrosi cistica, risultato di un test di fase 2

La malattia respiratoria nella fibrosi cistica è caratterizzata da un'ostruzione bronchiale, un'infezione batterica e un'infiammazione eccessiva. Lo sviluppo di terapeutici antinfiammatori nella fibrosi cistica fino a oggi mirava a diminuire la risposta infiammatoria. Nessun approccio, però, ha permesso di ottenere la commercializzazione delle molecole antinfiammatorie per la fibrosi cistica, fatta eccezione per l'ibuprofene che è scarsamente prescritto in ragione di effetti secondari importanti. Un altro approccio consiste nel promuovere la risoluzione dell'infiammazione. L’anabasum è un cannabioide sintetico agonista dei recettori CB2 soprattutto espressi dalle cellule immunitarie, ematologiche ed epiteliali. L’anabasum ha degli effetti antinfiammatori e antifibrotici inducendo un cambio nel metabolismo dell'acido arachidonico, dei mediatori lipidici pro-infiammatori verso i mediatori lipidici come la lipossina A4, che favorisce una risoluzione dell'infiammazione. Gli agonisti CB2 sono anche noti per aumentare la produzione di molecole antinfiammatorie come gli eicosanoidi e l’IL-10, e indurre l’apoptosi delle cellule infiammatorie. Un test di fase 2 multicentrica randomizzata contro placebo ha studiato la sicurezza di impiego, la tolleranza, la farmacocinetica e l'efficacia dell’anabasum nella fibrosi cistica. Ottantacinque pazienti con fibrosi cistica dai 18 ai 65 anni con un FEV1> 40% sono stati inclusi senza limiti sulle mutazioni del gene CFTR. I pazienti hanno ricevuto 1 mg o 5 mg al giorno o placebo per 4 settimane, poi sia 20 mg, 40 mg al giorno o placebo per 4 settimane. Il trattamento è stato ben tollerato. Una sensazione di bocca secca è stato l'effetto collaterale riportato più frequentemente. Non vi sono modifiche del FEV1 né del punteggio del questionario sui sintomi respiratori. Alla dose maggiore, è stata osservata una diminuzione delle cellule infiammatorie, dell’IL-8, dell'elastasi del neutrofilo (NE) e delle IgG nell'espettorato. Vi era anche una tendenza a una diminuzione del numero di esacerbazioni respiratorie. I risultati dello studio mostrano quindi che l'anabasum è stato ben tollerato in questo primo studio nei pazienti con fibrosi cistica e suggeriscono che potrebbe avere effetti benefici antinfiammatori nella malattia. Giustificano la continuazione dello sviluppo clinico di questa molecola. 

Referencia

CONGRES NACFC 2017 - Venerdì 3 novembre 2017 
14 Interventions Advancing Through the Clinical Testing Phase
James Chmiel, Cleveland, OH, USA

Rédacteur

Pr Isabelle Fajac

Hôpital Cochin, Paris, France

Physiologie-Explorations Fonctionnelles 
Hôpital Cochin 
27, rue du fg St Jacques
75014 Paris