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Clinica, Fisiologia, Nuovi trattamenti, Patologia e difesa delle vie aeree

Disfunzione ghiandolare della mucosa respiratoria: stoppini, filamenti e altri componenti

La fisiopatologia della fibrosi cistica comporta un difetto nel battericida del liquido superficiale e la presenza di muco iperviscoso che altera la clearance del muco. Il modello suino, molto vicino alla malattia umana, ha permesso una migliore comprensione di questi meccanismi studiando il trasporto mucociliare in vivo (MCT) nella trachea. Se nello stato di base non esiste differenza di MCT tra il modello sano e quello malato, la stimolazione colinergica della produzione di muco rivela un accumulo di muco. Attraverso l'etichettatura differenziale della lectina è possibile differenziare le mucine del tipo MUC5AC secrete da cellule mucose nelle vie distali (etichettatura Jacaline) e le mucine del tipo MUC5B secrete da ghiandole submucosali nelle vie prossimali (etichettatura WGA). In questo modo è possibile visualizzare la dinamica della secrezione e del distacco delle mucine. Le mucine MUC5B appaiono come degli "stoppini" che restano attaccati al canale della ghiandola sottomucosa. Le mucine MUCAC assomigliano a volantini piuttosto che a fili e sono più spesso osservate sulle vie respiratorie dei suini malati. Tendono a collegarsi ai MUC5B per formare una rete complessa. I canali delle ghiandole submucosali sono completamente bloccati nelle vie aeree malate. L'apertura della ghiandola submucosa rimane completamente bloccata dal muco. In una mucosa sana, questo fenotipo viene riprodotto bloccando la secrezione anionica. La comprensione delle vie molecolari di questo meccanismo consentirebbe di identificare i bersagli terapeutici.

Référence

CONGRES NACFC 2018 - Venerdì 19 ottobre 2018
The spectrum of CF Muco-obstructive airway disease
S09.1 Airway gland dysfunction: strands, threads, submucosal glands and other players

Speaker : David Stoltz

Rédacteur

Pr Isabelle Sermet-Gaudelus

Hôpital Necker, Paris, France

Service de Pneumologie et Allergologie Pédiatriques
Centre de Ressources et de Compétence de la Mucoviscidose
Institut Necker Enfants Malades/INSERM U1151
Hôpital Necker Enfants Malades, 149 rue de Sèvres, Paris 75743