Efficacia e tossicità nella terapia delle infezioni da micobatteri non tubercolari: un equilibrio difficile?

Le infezioni da micobatteri non tubercolari sono una terapia a lungo termine che coinvolge diversi antibiotici potenzialmente responsabili della tossicità e dell'interazione farmacologica. L'equilibrio tra efficacia e tossicità e il monitoraggio dei livelli sierici sono fondamentali. Il trattamento dei pazienti con fibrosi cistica deve tenere conto anche delle condizioni farmacocinetiche specifiche in questi pazienti, come una clearance e volumi di distribuzione più importanti, un'eliminazione renale specifica e una minore biodisponibilità, che richiedono dosi più elevate. Comorbidità quali malassorbimento, complicanze epatiche e diabete possono anch'esse incidere sull'assorbimento degli antibiotici.

La gestione dei micobatteri, che comprende le dosi utilizzate e il monitoraggio degli antibiotici con dosaggio, si basa sulle raccomandazioni di CFF ed ECFS estrapolate da pazienti non affetti da fibrosi cistica. Il dosaggio ottimale in questa popolazione specifica non è noto per molti antibiotici. Questo elemento è importante e può determinare una terapia subottimale a causa di sottodosaggio o causare problemi di resistenza. Si raccomanda il monitoraggio delle dosi degli aminoglicosidi (amikacina e streptomicina). Al di fuori di queste terapie, il monitoraggio del dosaggio non è raccomandato di routine, tranne che in caso di fallimento del trattamento o dell'interazione tra farmaci. Attualmente, la correlazione tra concentrazioni sieriche di farmaci, bersagli farmacodinamici e obiettivi clinici della terapia non è del tutto chiara. Anche le interazioni farmacologiche sono numerose, a causa della modulazione del citocromo P450, in particolare in caso di terapia con rifampicina e modulatori del gene CFTR. Oltre a ototossicità e nefrotossicità, tra gli altri effetti collaterali si annoverano prolungamento del QT, scolorimento cutaneo, fotosensibilità, neuropatia e leucopenia. Molte di queste tossicità sono dose-dipendenti e possono portare a riduzioni della dose e potenzialmente a una diminuzione dell'efficacia della terapia.

Référence

CONGRES NACFC 2018 - Venerdì 19 ottobre 2018
The multidisciplinary care of the CF patient with NTM (care)
S16.3 - Balancing efficacy and toxicity in NTM medication regimens 
Speaker: Laura Brennan, Pharmacy, Children’s hospital of Colorado, Aurora