Fattori che innescano fenotipi di patologia polmonare precoce nella fibrosi cistica

Le vie aeree inferiori hanno un microbioma anomalo nel contesto della fibrosi cistica. Questo ha potuto essere studiato a partire da 46 lavaggi broncoalveolari (BAL) effettuati nella coorte di neonati (bambini da 3,5 mesi a 5 anni) e seguiti nella coorte australiana ARREST-CF.

Tra le età di 1 e 2 anni si verifica una transizione da un microbioma basale/normale (enterobatteriacee, Acinetobacter, cormamoceda, a bassa carica batterica) a un microbioma dominato da batteri della flora orofaringea anaerobica e anaerobi facoltativi (streptococcus, gemellacae, porphyromonas, neisseria, veillonella, Fusobacterium, granulicatella, prevotella, con una forte carica batterica). Questo è associato all'induzione di un'infiammazione nel BAL (IL8) e all'inizio della patologia polmonare.

La transizione a un microbioma dominato da batteri associati alla fibrosi cistica avviene tra i 3 e i 5 anni (xanthomonas, Stafilococco, moraxella, haemophilus). Questa transizione è associata a progressione dell'infiammazione e del danno strutturale (bronchiectasie, ispessimento delle pareti bronchiali) e a un aumento dell'inoculo batterico.

I fattori scatenanti di questa evoluzione dinamica sono ancora poco noti. Dati recenti evidenziano un ruolo importante del muco. La sua carica è aumentata e questo è associato a un microbioma orale. La sua distribuzione in gel insolubile e permanente avvierebbe zone ipossiche e necrotiche, che attiverebbero la sintesi di IL-1 e un fenotipo muco-infiammatorio, a sua volta favorevole alla crescita batterica anaerobica, proprio come è stato descritto nei topi β-ENAC. Questo potrebbe avere origine al di fuori di infezioni.

L'eterogeneità della distribuzione è un problema irrisolto, probabilmente avviato nel lobo superiore destro e probabilmente correlato ad anomalie malformative, infezioni virali o micro-aspirazioni ripetute, come suggerito dalla presenza di sali biliari nel 50% dei pazienti BAL della coorte AREST-CF.

Référence

CONGRES NACFC 2018 - Giovedì 18 ottobre 2018
External Triggers of CF Airway Disease: Instigators & Perpetrators
S01.4 Triggers of airways disease phenotypes in children with cystic fibrosis.
Speaker : Stephen Stick