Legame tra muco e infiammazione

Recenti osservazioni suggeriscono che dalle prime ore, c'è un accumulo di muco e infiammazione al di fuori di qualsiasi infezione. Questo conferma le osservazioni di modelli animali, tra cui la sovraespressione β ENAC del topo, (Mall Nat Med 2004), e il furetto (Rosen et al, AJRCCM 2018). Il meccanismo di questa "infiammazione sterile" potrebbe essere correlato all'ipossia nelle placche di muco (Chen Nat Med 2007). IL1 è una citochina infiammatoria, sintetizzata da cellule epiteliali in risposta a vari stress, compresa la necrosi, che si trova nelle vie aeree malate e nei topi β ENAC (Mall AJRCCM 2008). L'espressione del recettore IL1 è aumentata dal rilascio di IL1. La delezione del recettore IL1 riduce l'infiammazione neutrofila associata alla necrosi epiteliale nelle vie aeree dei topi β ENAC, riduce la mortalità e l'alterazione strutturale (Fritzsching et al AJRCCM 2015). L'inibizione selettiva di questa via di segnalazione da parte di un inibitore, Anakinra (Hacker et al, Nat Immunol 2011), riduce l'infiammazione neutrofila e il danno polmonare nel modello murino.

Studi recenti dimostrano la rilevanza clinica di queste osservazioni. Uno studio sui lavaggi broncoalveolari di bambini australiani rilevati mostra che l'IL1 è correlato al livello di infiammazione neutrofila e danno polmonare, indipendentemente dall'infezione (Montgomery et al, JCF 2018). Il gene del recettore IL1 potrebbe essere un gene modificatore nella fibrosi cistica (Stanke et al, ERL 2017). Tutte queste osservazioni suggeriscono che l'IL1-R potrebbe essere un approccio terapeutico.

Référence

CONGRES NACFC 2018 - Venerdì 19 ottobre 2018
The spectrum of CF Muco-obstructive airway disease
S09.2 - Emerging links between mucus plugging and inflammation
Speaker : Marcus Mall