Somministrazione via aerosol di un sistema di trasferimento del gene piggyBac/adenovirus nei suini: distribuzione e correzione fenotipica

Il trasferimento del gene CFTR normale nelle vie aeree è un approccio di cui potrebbero beneficiare tutti i pazienti affetti da FC, indipendentemente dal loro genotipo. Gli autori hanno utilizzato un sistema di trasferimento genico detto piggyBac/adenovirus, che combina l'uso di un trasposone (piggyBac) per fornire costantemente il gene di interesse nelle cellule e l'uso di un adenovirus come vettore. Questo sistema con il gene reporter della Green Florescent Protein (GFP, proteina fluorescente verde) è stato somministrato via aerosol nel suino normale. È stato anche somministrato un adiuvante per aprire le giunzioni strette perché il recettore è basolaterale. Cinque giorni dopo, lo studio ha mostrato che la GFP era espressa nel 34-48% delle cellule delle vie aeree grandi, medie e distali, cioè che la trasfezione era stata efficace. Questo interessava principalmente le cellule ciliate, le cellule glabre e basali dell'epitelio superficiale e le ghiandole sottomucose. In un modello di suino mutato per il gene CFTR, una singola somministrazione di aerosol di cDNA CFTR con il sistema piggyBac/adenovirus ha indotto un'espressione apicale della proteina CFTR nelle cellule delle vie aeree, associata a un ripristino funzionale del CFTR. Questo miglioramento ha riguardato il trasporto di cloruro, il pH del fluido di superficie tracheale e il miglioramento dell'attività battericida nelle vie aeree. Pertanto, il sistema piggyBac/adenovirus sembrava promettente per la trasduzione delle cellule delle vie aeree nella fibrosi cistica. Gli autori lavorano sulle modificazioni del vettore adenovirale per aumentare la durata dell'espressione della trasduzione.

Référence

CONGRES NACFC 2018 - Giovedì 18 ottobre 2018
W08
Widespread airway distribution and phenotypic correction of cystic fibrosis pigs following aerosol delivery of piggyBac/adenovirus
Speakers: Ashley Cooney (Iowa, USA)