Un nuovo trattamento per la colonizzazione cronica di Pseudomonas: lo studio IGNITE

Il gallio può interrompere il metabolismo del ferro batterico, essenziale per il funzionamento della cellula. Gli studi preclinici in tre modelli animali in vitro hanno mostrato che il gallio è efficace per eliminare lo Pseudomonas aeruginosa (Pa), agendo sul biofilm.

Gli autori hanno testato il gallio per via endovenosa in persone affette da fibrosi cistica con colonizzazione cronica da Pa in uno studio di sicurezza e farmacocinetica. Non hanno segnalato eventi avversi, la farmacocinetica è stata buona e il FEV1 è migliorato (+100 ml a 28 giorni).

Hanno poi eseguito uno studio randomizzato, multicentrico, controllato con placebo, in 23 centri statunitensi. I pazienti inclusi erano adulti affetti da fibrosi cistica con infezione cronica da Pa e FEV1 ≥ 25%. Sono stati randomizzati a ricevere per cinque giorni un'infusione endovenosa continua di 200 mg/m²/die di nitrato di gallio o un placebo con volume equivalente.

L'endpoint primario era un aumento del FEV1 di almeno il 5% al giorno 28. Sono stati anche valutati il verificarsi di eventi avversi, la concentrazione di Pa nell'espettorato e il valore del FEV1 al giorno 56.

I primi risultati sono stati trasmessi durante la conferenza. Sono stati inclusi 128 pazienti, 120 soggetti sono stati randomizzati e 117 hanno completato lo studio.

Non è stata rilevata alcuna differenza significativa nell'endpoint primario, ma un miglioramento più precoce nel FEV1, paragonabile a quelli della Fase 1, a 6 e 14 giorni (+ 3,45% p = 0,049 e +4,85%, p = 0,023, rispettivamente). Le concentrazioni di Pa erano più basse nell'espettorato dopo il trattamento con Gallio (-0,63 log₁₀ CFU/g, p=0,037).

Questo trattamento sembra promettente, ma stiamo aspettando i risultati finali dello studio e gli studi più ampi che seguiranno.

Référence

CONGRES NACFC 2018 - Venerdì 19 ottobre 2018
W17 Epidemiology & Management of Infection
W17.6 The IGNITE Study: IV Gallium Nitrate as a Treatment for Chronic Pseudomonas Aeruginosa Infection in CF
Speaker: Christopher Goss, University of Washington